厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業 小児腎領域の希少・難治性疾患群の全国診療・研究体制の構築
研究代表者 石倉健司
ネイルパテラ症候群（爪膝蓋骨症候群）は爪（形の異常）、肘関節(変形)、膝蓋骨（小さいあるいは無い）、腸骨（突起がみられる）の四つの異常を特徴とする遺伝性疾患です。しばしば腎臓病を合併します。爪、肘や膝、腸骨などの変化を伴わないにもかかわらず、爪膝蓋骨症候群と同様の腎症だけを呈する場合もあり、これをLMX1B関連腎症と呼びます。
ネイルパテラ症候群では爪の形の異常や、膝蓋骨がないなどの膝の異常、肘関節の運動制限などが見られるほか、レントゲンでの腸骨に突起が見られることもあります。このうちの１つあるいは複数の症状のみを呈する場合がありますが、爪の異常はほぼ全例で認められます。また緑内障や眼圧亢進が一般集団より高頻度に、またより若年でみられます。約半数の患者さんで腎臓の病気を合併します。腎臓病としては軽度の血尿や蛋白尿のみの場合もありますが、蛋白尿が高度な場合や、腎機能が悪化して末期腎不全となる例も報告されています。 LMX1B関連腎症ではネイルパテラ症候群で認められる腎臓病だけを呈し、腎臓以外の臓器に症状はありません。
爪膝蓋骨症候群における爪、膝、肘関節の異常に対しては特異的な治療法はありません。鎮痛薬や装具（ブレースといいます）の装着を要することがあります。また一部の患者さんで関節症状や緑内障に対して手術療法が必要になる場合があります。また腎症に対しては腎機能に応じた慢性腎疾患の治療が行われます。
海外の報告では５万人に一人とされていますが、国内での報告件数からはそれよりも稀と考えられます。本邦での正確な頻度は不明です。
発症について人種差などは報告されていません。遺伝的要因で起こることから一つの家系で複数人の方が発症する場合があります。
LMX1Bという遺伝子の異常が原因であることがわかっていますが、この遺伝子に異常が見つからない患者さんも報告されています。
優性遺伝形式をとる遺伝病であり、ご両親のどちらかがこの病気をお持ちの場合には２分の１の確率でお子さんに遺伝します。ただ、突然変異により家族内で初めて発症する場合もあります。また同じ変異を持つ家系内の患者さんでも一人一人症状や重症度が異なることがあります。
爪、膝、肘関節の異常は年齢により軽快することはありません。腎症の程度は患者さんによって様々で、一部の症例では末期腎不全へと進行します。
関節の異常がある場合には運動の制限などが必要になる場合があります。また腎臓病の合併の有無について定期的な尿検査が必要です。学校や検診の検尿なども含めて、尿所見異常が見つかった場合には腎臓の機能について定期的な検査が必要になります。
爪の低形成あるいは異形成 （手指に多く、特に母指側に強い。足趾にある場合は小指側が強い。程度は完全欠損から低形成まで様々である。三角状の爪半月のみを呈する場合や、縦走する隆起やさじ状爪、変色、割裂等がみられることもある。生下時から認められることが多いが、軽症であると気づかれにくい。）
LMX1B遺伝子のヘテロ接合体変異
以下の疾病を鑑別し、全て除外できる。
Definite：Ａを満たし＋Ｂの１項目以上あるいはＣを満たし＋Ｄを除外したもの
腎糸球体基底膜の特徴的電顕所見 （腎生検病理において、腎糸球体基底膜の肥厚と虫食い像（moth-eaten appearance）を認め、さらにリンタングステン酸染色あるいはタンニン酸染色により基底膜内に線維成分が染色される。）
LMX1B遺伝子のヘテロ接合体変異
注．尿所見異常あるいは腎機能障害があり、腎生検所見で腎糸球体基底膜の特徴的電顕所見が有った場合あるいは常染色体優性遺伝形式を示す家族歴を有する場合にLMX1B遺伝子検査を考慮する。
Definite：Ａの２項目＋ＢあるいはＣの少なくとも１項目を満たすもの ただし、腎障害を来す他の原因（腎の形態異常やLMX1B以外の腎疾患の原因となる既知の遺伝子異常）を有するものは除外する。
慢性腎臓病重症度分類で重症に該当するもの（下図赤）あるいはいずれの腎機能であっても尿蛋白／クレアチニン比 0.5g/gCr以上のものを、重症として対象とする。
※診断基準及び重症度分類の適応における留意事項
